划重点
间充质干细胞及其细胞外囊泡简述
01
间充质干细胞（MSCs）：
特点：多向分化潜能、自我复制、造血支持、免疫调控
来源：骨髓、脂肪组织、胎盘、脐带、脐带血
02
间充质干细胞的细胞外囊泡（EVs）：
分类：外泌体（Exos）、微囊泡（MVs）、凋亡小体
特点：肿瘤发生的风险低、存储要求低、免疫原性低、堵塞毛细血管的可能性低、可大批量生产供应。
03
MSCs及其EVs在肺部疾病治疗中的作用机制：
抗炎和免疫调节、修复肺泡上皮细胞和内皮细胞、改善肺泡液体清除率、抑制肺纤维化、抗菌活性。
间充质干细胞临床前研究
研究包括：骨髓MSCs治疗LPS诱导的急性肺损伤，骨髓MSCs通过旁分泌/内分泌机制减轻急性肺损伤，MSCs通过缺氧诱导有丝分裂因子（HIMF）非依赖性途径减轻急性肺损伤，脂肪MSCs（ASCs）通过抑制PGE2的过度分泌减轻肺部感染，FGF-10动员肺MSCs（LR-MSCs）减轻急性肺损伤，MSCs联合利拉鲁肽通过PKA/β-catenin抑制凋亡信号通路减轻急性肺损伤，MSCs减轻氧化应激引起的气道线粒体功能障碍，MSC-Exos(MEX)介导对缺氧性肺动脉高压（HPH）的保护作用，MSC-EVs通过Ang-1mRNA减轻小鼠急性肺损伤，MSC-EVs中高表达的miR-治疗耐多药铜绿假单胞菌肺炎，MSC-EVs中高表达的miR-治疗耐多药铜绿假单胞菌肺炎发挥治疗作用，MSC-EVs改善ARDS中的线粒体功能障碍及血气屏障完整性，MSC-Exos雾化吸入治疗耐多药铜绿假单胞菌肺炎，脂肪MSC-Exos雾化吸入治疗耐多药铜绿假单胞菌肺炎。
间充质干细胞临床研究
骨髓MSCs治疗感染性休克的Ⅰ期剂量递增试验：向感染性休克患者输注异体骨髓MSCs安全性良好。
MSCs输注对稳定期COPD患者系统免疫应答的影响——Ⅰ期初步研究：静脉输注MSCs不能迁移到肺气肿重塑区，但诱导了大量的全身免疫反应。
异体MSCs治疗中重度急性呼吸窘迫综合症（START研究）--前瞻性、双盲、多中心、随机试验：中重度ARDS患者静脉注射单剂量MSCs是安全的。需要更大规模的实验来评估疗效。
MSCs治疗甲型（H7N9）流感所致急性呼吸窘迫综合征的临床研究：与对照组相比，实验组的死亡率显著降低。
MSCs治疗伴肺功能快速下降的特发性肺纤维化：累计剂量1.6×10?9的MSCs治疗特发性肺纤维化耐受良好且能减缓疾病进展。
人脐带MSCs治疗重型COVID-19患者的随机、双盲、安慰剂对照2期临床实验：脐带间充质干细胞（UC-MSCs）显著改善了COVID-19病人的肺损伤且耐受性良好。
脂肪MSC-Exos雾化吸入：健康志愿者均耐受良好且无不良反应。
异体人源间充质干细胞外泌体（hMSC-Exos）经雾化吸入治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的多中心、随机、双盲、对照的临床研究：进行研究中。
经雾化吸入异体人源脂肪间充质干细胞外泌体（hMSC-Exos）治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌所致肺部感染的多中心、随机、双盲、对照的临床研究：进行研究中。
ClinicalTrials.gov有9项MSCs治疗肺部疾病的临床研究：正在进行中。
作者简介
瞿介明书记
上海交通大医院
上海交通大学医学院呼吸病研究所所长
中华医学会呼吸病学分会主任委员
中国医师协会呼吸医师分会副会长
医院协会副会长
上海市医学会副会长
上海市医师协会呼吸内科医师分会会长
上海市医学会呼吸病学专科分会前任主任委员
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